“裁員與融資齊飛，晦暗共光明一色”的CGT悖論

       在細(xì)胞與基因療法（CGT）這個(gè)被譽(yù)為醫(yī)療革命前沿的領(lǐng)域，正上演著一出冰火兩重天的劇目。一方面，科技突破與治療前景讓無數(shù)創(chuàng)業(yè)者和投資者為之狂熱，初創(chuàng)公司如雨后春筍般涌現(xiàn)，以創(chuàng)新的治療方式引領(lǐng)下一代醫(yī)療科技的發(fā)展，每年吸引著大量的資本涌入。投資者相信，這些技術(shù)有潛力為罕見病患者帶來前所未有的治愈希望，因而推動(dòng)了大量的早期融資與并購潮流。

       然而，另一方面，這些企業(yè)的命運(yùn)卻往往如流星般短暫而燦爛。盡管初期前景光明，但現(xiàn)實(shí)卻異常殘酷：臨床試驗(yàn)的高昂成本、監(jiān)管障礙和技術(shù)瓶頸接踵而至，導(dǎo)致大量企業(yè)在黎明前夭折。2024年，CGT領(lǐng)域的大規(guī)模裁員浪潮再次席卷而來，許多企業(yè)在資金鏈斷裂和失敗的臨床研究中艱難掙扎，一些備受矚目的公司甚至在融資高峰后迅速陷入困境，行業(yè)不穩(wěn)定性顯露無遺。

       這種生死循環(huán)的動(dòng)態(tài)，使得CGT行業(yè)如同一場資本與科技的豪賭：巨額投資與大規(guī)模裁員、創(chuàng)新突破與企業(yè)倒閉，交織出一幅獨(dú)特且矛盾的景象。在這背后，既是行業(yè)發(fā)展的潛力無限，也是現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)的冰冷無情。

       1.CGT企業(yè)2024大規(guī)模裁員不斷

       最近加入大規(guī)模裁員行列的CGT企業(yè)是SalioGen Therapeutics，他們籌集了1.35 億美元開發(fā)新型基因編輯技術(shù)，但短暫的喜悅之后就是殘酷的現(xiàn)實(shí)，興盡而悲的SalioGen已開始大規(guī)模裁員，并正在縮減其發(fā)展目標(biāo)。

       SalioGen 成立于 2021 年，是全長基因插入技術(shù)的創(chuàng)始者之一，突破了基因編輯技術(shù)CRISPR的技術(shù)瓶頸。然而投資者對基因編輯的熱情很快顯露出興致闌珊的跡象，尤其是開發(fā)基因插入的生物科技公司最受影響。這種譬如朝露般的熱情變化的背后可能是一系列因素的協(xié)同作用，比如基因插入技術(shù)涉及復(fù)雜的科學(xué)和技術(shù)挑戰(zhàn)；當(dāng)前的宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境可能促使投資者更加謹(jǐn)慎，傾向于投資風(fēng)險(xiǎn)較低、市場路徑更明確的技術(shù)；基因插入技術(shù)面臨嚴(yán)格的監(jiān)管要求，獲得批準(zhǔn)的過程可能漫長且昂貴；投資者可能對基因插入技術(shù)的長期投資回報(bào)持懷疑態(tài)度，尤其是在短期內(nèi)難以看到顯著的商業(yè)化成果的情況下。這些因素共同作用，可能導(dǎo)致投資者對基因插入技術(shù)的興趣減弱。投資者可能更傾向于支持那些已經(jīng)展示出明確臨床差異化和市場潛力的項(xiàng)目。從事基因插入技術(shù)開發(fā)的Tome Biosciences 在 8 月就已宣布將大規(guī)模裁員，而不到一年前，他們還宣布籌集了 2.13 億美元?；蚓庉嫷牡兔约仁艿綄A(chǔ)技術(shù)的質(zhì)疑，也受到對其商業(yè)模式的擔(dān)憂，這些模式通常專注于開發(fā)罕見疾病的治療方法。

       總部位于馬薩諸塞州Lexington的 SalioGen 是幾家專注于跳躍基因（jumping gene）的生物技術(shù)公司之一。跳躍基因也稱為轉(zhuǎn)座子（transposon），是一種可以在基因組中從一個(gè)位置移動(dòng)到另一個(gè)位置的DNA片段。它們通過一種叫做轉(zhuǎn)座（transposition）的過程實(shí)現(xiàn)這種移動(dòng)。

       跳躍基因分為兩大類：DNA轉(zhuǎn)座子直接從一個(gè)基因組位置跳到另一個(gè)位置；逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子通過轉(zhuǎn)錄成RNA，再逆轉(zhuǎn)錄成DNA插入到新位置。

       這些跳躍基因可能通過插入新的基因組位置，打斷或改變基因的功能，影響遺傳特征，甚至導(dǎo)致突變。在進(jìn)化過程中，跳躍基因?qū)蚪M的多樣性和復(fù)雜性起到了重要作用，但它們的不規(guī)則跳躍有時(shí)也會(huì)引發(fā)基因組不穩(wěn)定或疾病。

       跳躍基因在科學(xué)研究和生物技術(shù)中有著重要的應(yīng)用價(jià)值。在基因治療中，跳躍基因可以作為一種載體，將外源基因插入患者的細(xì)胞中，以修復(fù)或替換有缺陷的基因。跳躍基因技術(shù)可能對囊性纖維化等疾病有用，這種疾病的患者受到 2000 多種不同突變的影響。修復(fù)一種突變的治療方法可以幫助一些患者。而囊性纖維化正是SalioGen重點(diǎn)研究的適應(yīng)癥，除此之外，罕見病Stargardt 病也是Salio Gene的研究對象。SalioGen 一直在研究在跳躍基因中起到關(guān)鍵作用的轉(zhuǎn)座酶（transposase），它可以幫助將轉(zhuǎn)座子從一個(gè)位置剪切下來并插入到另一個(gè)位置。

       然而同Tome一樣，Salio Gene命運(yùn)在獲得了融資之后急轉(zhuǎn)而下。今年5月，他們還公布了Stargardt病項(xiàng)目在小鼠和猴子身上的數(shù)據(jù)，并計(jì)劃在2025年上半年開始臨床試驗(yàn)。然而10月份，Salio就公布了即將大規(guī)模裁員的消息，并有可能縮減臨床研究計(jì)劃。

       Salio Gene并不是CGT領(lǐng)域今年實(shí)施大規(guī)模裁員的孤例，相反，CGT在裁員指數(shù)上似乎制造出了哀鴻遍野的景象。手握數(shù)款上市基因療法的龍頭企業(yè)Bluebird今年9月宣布將裁減25%的員工，而之前的2022年他們已經(jīng)裁減了當(dāng)時(shí)三分之一的員工。另一家基因療法先驅(qū)BioMarin也于今年8月裁撤了225名工作崗位，這是繼今年5月裁減170名員工后短時(shí)間內(nèi)的又一次大規(guī)模裁員。由Bluebird拆分創(chuàng)立的2seventy bio也在今年進(jìn)行了多次重組。今年2月份2seventy bio將臨床前和臨床細(xì)胞療法項(xiàng)目轉(zhuǎn)移給 Regeneron并裁員55人。2023年底剛剛成立的基因編輯初創(chuàng)公司 Tome Biosciences 今年8月也宣布將于 11 月裁員 131 人，之前不久他們剛獲得了2.13億美元的A輪和B輪融資。另一家專注于基因療法的初創(chuàng)公司Intergalactic Therapeutics則在8月宣告破產(chǎn)。Intergalactic宣布破產(chǎn)的前一周，基因編輯生物技術(shù)公司 Homology Medicines 表示將裁員 87%，停止研究并尋找買家。根據(jù)最新的消息，開發(fā)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的療法的Turnstone Biologics公司宣布戰(zhàn)略重組，將裁員約60%，約影響48名員工，并進(jìn)行領(lǐng)導(dǎo)層調(diào)整。公司將把資源集中于其I期TIDAL-01項(xiàng)目的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法。預(yù)計(jì)現(xiàn)金流可持續(xù)到2026年第二季度。TIDAL-01正在針對結(jié)直腸癌、頭頸癌和葡萄膜黑色素瘤等進(jìn)行多項(xiàng)I期試驗(yàn)。包括首席醫(yī)療官、技術(shù)官和財(cái)務(wù)官在內(nèi)的三位高管將離職，其他高管職位也有調(diào)整。

       2.CGT融資顯著復(fù)蘇，制藥巨頭紛紛加入

       與CGT公司大規(guī)模裁員形成鮮明對比的是，同是這一陣營中的弄潮兒，很多CGT公司卻在融資方面取得了快速的成果，為CGT領(lǐng)域制造了令人關(guān)注的悖論現(xiàn)象。

       根據(jù) GlobalData 的數(shù)據(jù)，與去年同期相比，2024 年第二季度制藥行業(yè)細(xì)胞和基因治療相關(guān)交易的數(shù)量下降了 38%，制藥公司提交的細(xì)胞和基因治療相關(guān)專利申請也減少了，但大型制藥公司對于CGT的興趣卻并沒有衰退。今年上半年相關(guān)投資達(dá)到了109億美元，超過了2019年全年的98億美元。

       雖然CGT行業(yè)自2020和2021年的高水平以來面臨投資逆風(fēng)，但復(fù)蘇的跡象可能正在顯現(xiàn)。CGT行業(yè)經(jīng)歷了非常艱難的兩三年。對處于臨床前階段的小型組織來說，這種挑戰(zhàn)尤其明顯。然而今年上半年近110億美元的融資幾乎趕超了2023年的總額（117億美元），而且融資主要流向了擁有后期臨床試驗(yàn)的公司。而美聯(lián)儲(chǔ)9月份的降息似乎也對CGT領(lǐng)域的融資的復(fù)蘇產(chǎn)生了推動(dòng)作用。2024年截至目前（10月14日），已經(jīng)有22家生物技術(shù)公司實(shí)現(xiàn)了IPO融資，其中包括Kyverna Therapeutics于2月份進(jìn)行的3.19億美元的IPO，支持其抗CD19 CAR-T候選藥物的研發(fā)。除此之外， Capstan Therapeutics 3月份進(jìn)行的超額認(rèn)購1.75億美元的B輪融資和ArsenalBio 9月份的3.25億美元的C輪融資也都與CAR-T療法開發(fā)有關(guān)。這種不急不徐的狀態(tài)比每年50筆以上的IPO要來得更加健康。

       除了IPO和其它融資之外，大型制藥公司的直接收購或是投資也是CGT復(fù)蘇的重要?jiǎng)恿?。最近在美國Mesa召開的2024 年細(xì)胞與基因會(huì)議上，大型制藥公司對于擴(kuò)展其CGT影響的意圖表現(xiàn)得非常明顯。不同于CGT初期生物科技公司把持朝綱的狀態(tài)，如今大型制藥公司通過收購和內(nèi)部開發(fā)的手段已經(jīng)成為了CGT領(lǐng)域的主力。人們逐漸達(dá)成共識，資源豐富的大型制藥公司在將CGT商業(yè)化方面具有不可比擬的優(yōu)勢，而這對于面臨無數(shù)障礙的小型生物技術(shù)公司來說是可望而不可即的。大型制藥公司正在塑造CGT行業(yè)的未來。

       CGT開發(fā)商面臨的最大挑戰(zhàn)之一是融資環(huán)境，尤其是對于早期創(chuàng)業(yè)公司而言，資金稀缺。大型制藥公司可以解決他們的燃眉之急。3 月，Capstan Therapeutics 完成了 1.75 億美元的 B 輪融資，投資者包括強(qiáng)生、拜耳、BMS、禮來、諾華和輝瑞，所有這些制藥巨頭都在努力推動(dòng) Capstan 的體內(nèi) CAR-T（in-vivo CAR-T） 候選藥物進(jìn)入自免疫疾病的早期臨床概念驗(yàn)證研究。9月份，ArsenalBio 在 C 輪融資中籌集了 3.25 億美元，投資方包括再生元和BMS，通過ArsenalBio專有 T 細(xì)胞工程技術(shù)平臺開發(fā)實(shí)體瘤候選藥物。

       有數(shù)據(jù)顯示，市值排名前15位的制藥巨頭中有13家正在積極參與CGT開發(fā)。由于很多制藥巨頭的支柱型產(chǎn)品專利即將到期，面臨失去獨(dú)占權(quán)的風(fēng)險(xiǎn)，各大制藥公司正在尋求細(xì)胞和基因療法來填補(bǔ)迫在眉睫的空白。例如拜耳和強(qiáng)生的重磅血液稀釋劑 Xarelto 的美國專利將于 2025 年到期。拜耳高級副總裁兼全球生物制劑開發(fā)負(fù)責(zé)人 Nuno Fontes 在會(huì)議上表示，拜耳目前的臨床產(chǎn)品線在生物制劑和小分子之間平均分配，但在生物制劑中，細(xì)胞和基因療法約占其產(chǎn)品線的三分之二。

       安斯泰來也在尋求CGT的早期臨床產(chǎn)品線。其首席戰(zhàn)略官 Yoshitsugu Shitaka 透露他們已與總部位于倫敦的 AviadoBio 達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，使用后者 I/II 期的基因療法治療前顆粒蛋白基因突變的額顳葉癡呆癥患者。安斯泰來將對AviadoBio進(jìn)行2000萬美元的股權(quán)投資。此外，AviadoBio還可能獲得高達(dá)21.8億美元的許可費(fèi)、里程碑付款和版稅，為此安斯泰來將預(yù)付3000萬美元。

       3.“CGT悖論”的背后力量

       CGT開發(fā)領(lǐng)域今年?duì)I造出的東邊日出西邊雨的獨(dú)特景象，背后有著多股力量協(xié)同作用，使得CGT領(lǐng)域一邊不斷地大規(guī)模裁員，另一邊卻有資金不斷地注入，即給人一種乘雷上天般的魚化為龍之感，卻造成了譬如朝露一樣的興盡而悲之嘆。

• 行業(yè)技術(shù)發(fā)展與市場適應(yīng)性

       CGT行業(yè)正處于快速變化之中，技術(shù)的成熟度和市場的適應(yīng)性決定了企業(yè)的生存與發(fā)展。許多公司在追求技術(shù)突破的過程中，面臨著臨床試驗(yàn)的失敗和市場接受度的挑戰(zhàn)。

       CGT行業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新雖然日新月異，但不同公司在技術(shù)研發(fā)上的進(jìn)展差異顯著。一些企業(yè)，尤其是擁有強(qiáng)大研發(fā)團(tuán)隊(duì)和豐富臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的公司，能夠較快地將其技術(shù)推向市場，獲得市場認(rèn)可和融資支持。相對而言，初創(chuàng)企業(yè)往往在資金、技術(shù)和資源方面處于劣勢，缺乏成熟的產(chǎn)品線和足夠的臨床數(shù)據(jù)來支撐其融資需求。這導(dǎo)致那些未能實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破或進(jìn)展緩慢的公司，面臨著被市場淘汰的風(fēng)險(xiǎn)。更有甚者，一些公司在獲得初輪融資后，發(fā)現(xiàn)其技術(shù)未能如預(yù)期般成功，最終不得不通過裁員來降低成本并尋求生存。

       臨床試驗(yàn)是CGT行業(yè)中至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，但也是最 具挑戰(zhàn)性的部分。企業(yè)需要投入大量資源來設(shè)計(jì)和實(shí)施臨床試驗(yàn)，確保其產(chǎn)品的安全性和有效性。然而，臨床試驗(yàn)的復(fù)雜性以及高失敗率常常導(dǎo)致投資者的信心動(dòng)搖。許多CGT項(xiàng)目在進(jìn)入臨床階段后，因未能達(dá)到預(yù)期結(jié)果而停滯不前。對于那些未能成功推動(dòng)關(guān)鍵療法的企業(yè)，裁員成為降低成本、維持運(yùn)營的必要手段。這種情況在公司財(cái)務(wù)狀況持續(xù)惡化時(shí)尤為明顯，管理層可能面臨巨大的壓力，選擇通過裁員來減輕負(fù)擔(dān)，從而確保企業(yè)的生存。

• 融資環(huán)境的變化

       2024年，CGT相關(guān)企業(yè)成功上市的案例逐漸增多，這為行業(yè)注入了新鮮血液。投資者對這一領(lǐng)域的熱情恢復(fù)，這種現(xiàn)象不僅體現(xiàn)在融資金額的增加上，更重要的是，它反映了市場對CGT行業(yè)未來增長潛力的再評估。

       資本市場的回暖促使投資者重新審視CGT的潛在回報(bào)，推動(dòng)了更多風(fēng)險(xiǎn)投資流入這一領(lǐng)域。尤其是投資者更青睞于那些處于后期開發(fā)階段的項(xiàng)目，認(rèn)為這些項(xiàng)目在臨床試驗(yàn)和市場準(zhǔn)入方面的風(fēng)險(xiǎn)較低，回報(bào)預(yù)期更為明確。

       在CGT行業(yè)，戰(zhàn)略合作與收購成為企業(yè)拓展業(yè)務(wù)的重要手段。大型制藥公司通過收購和合作的方式，增強(qiáng)了對CGT的投資，促進(jìn)了資源的有效配置。這種合作不僅限于資金的投入，還包括技術(shù)的共享和市場渠道的互通。大型制藥公司通過收購CGT企業(yè)獲得前沿技術(shù)，進(jìn)一步擴(kuò)展其產(chǎn)品線，不僅實(shí)現(xiàn)了資源的整合與共享，還加速了創(chuàng)新的落地和商業(yè)化。

       隨著市場環(huán)境的變化，投資者變得更加謹(jǐn)慎，尤其是在經(jīng)歷了2021年的投資高峰和隨后的市場調(diào)整之后。投資者開始重新評估其投資組合，傾向于減少高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的比例，轉(zhuǎn)而支持那些已經(jīng)展示出明確臨床差異化和市場潛力的項(xiàng)目。這種策略調(diào)整反映了投資者對風(fēng)險(xiǎn)管理的重視。投資者越來越青睞于后期項(xiàng)目，因?yàn)檫@些項(xiàng)目通常經(jīng)過了初步的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，成功概率較高，市場前景更為明確。一些企業(yè)擁有更先進(jìn)的技術(shù)平臺和豐富的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，使得它們在吸引投資者和合作伙伴時(shí)具備更強(qiáng)的競爭力。反之，早期項(xiàng)目常常面臨較高的失敗風(fēng)險(xiǎn)，吸引投資者的難度加大，這種現(xiàn)象在CGT領(lǐng)域表現(xiàn)得尤為明顯。這種趨勢使得企業(yè)在規(guī)劃研發(fā)路線時(shí)，需更加關(guān)注項(xiàng)目的進(jìn)度和市場需求，確保在融資和投資者關(guān)系中保持競爭力。投資者開始采用更長遠(yuǎn)的視角，關(guān)注那些具有長期增長潛力的公司，而不僅僅是短期的市場表現(xiàn)。

• 市場競爭的加劇

       在CGT行業(yè)，資本的集中化趨勢愈加明顯。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，資本逐漸向那些表現(xiàn)優(yōu)異的項(xiàng)目傾斜。這種資源的集中化導(dǎo)致一些小型企業(yè)面臨更大的生存壓力，特別是那些在技術(shù)研發(fā)和市場推廣上未能取得實(shí)質(zhì)性突破的公司。為了在競爭中脫穎而出，這些企業(yè)不得不削減開支、裁員或甚至尋求并購，以尋求在行業(yè)中的立足之地。與此同時(shí)，大型企業(yè)則在市場中占據(jù)越來越重要的地位，能夠通過收購和整合迅速增強(qiáng)自身的市場份額。

       近年來，全球?qū)币姴『瓦z傳性疾病的關(guān)注度顯著增加，使得相關(guān)項(xiàng)目受到重視。這些領(lǐng)域的需求相對較高，但同時(shí)也是技術(shù)挑戰(zhàn)較大的領(lǐng)域。那些能夠提供有效解決方案的企業(yè)將更容易吸引投資。這些成功的項(xiàng)目往往能夠獲得快速的市場反饋和融資支持，推動(dòng)其快速成長。而對于處于技術(shù)邊緣的公司，則可能面臨融資困難和市場壓力，導(dǎo)致企業(yè)不得不采取裁員等措施來生存。

       4.前景展望

       在經(jīng)歷了2024年的融資復(fù)蘇和行業(yè)挑戰(zhàn)后，CGT行業(yè)展現(xiàn)出其獨(dú)特的韌性與潛在的增長動(dòng)力。盡管面臨裁員與經(jīng)濟(jì)不確定性雙重壓力，資本市場的回暖和投資者對后期項(xiàng)目的青睞為行業(yè)注入了新的資金流動(dòng)與創(chuàng)新機(jī)會(huì)。

       資本市場的復(fù)蘇，不僅體現(xiàn)在成功上市案例的增加，還反映了投資者對CGT領(lǐng)域潛在回報(bào)的重新評估。后期項(xiàng)目由于其更高的成功率和明確的市場需求，成為投資者關(guān)注的重點(diǎn)。這種趨勢促使企業(yè)在融資策略上更加務(wù)實(shí)，選擇那些在臨床試驗(yàn)中已獲得初步成果或接近市場的項(xiàng)目，從而降低風(fēng)險(xiǎn)并提高投資效率。

       此外，大型制藥公司的戰(zhàn)略合作與收購活動(dòng)，為行業(yè)發(fā)展帶來了重要的推動(dòng)力。這些企業(yè)通過整合資源，不僅增強(qiáng)了對CGT領(lǐng)域的投資力度，還促進(jìn)了技術(shù)共享與市場渠道的互通。小型生物技術(shù)企業(yè)借助大型公司的成熟研發(fā)體系和市場網(wǎng)絡(luò)，能夠更快速地推進(jìn)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)和上市進(jìn)程。這種良性循環(huán)進(jìn)一步提升了行業(yè)整體的創(chuàng)新能力和市場競爭力。

       然而，值得注意的是，不同CGT開發(fā)者之間的命運(yùn)差異也日益顯著。成功的企業(yè)往往具備強(qiáng)大的研發(fā)能力、明確的市場定位以及高效的運(yùn)營策略，而面臨困境的企業(yè)則可能缺乏這些關(guān)鍵要素。因此，了解這一行業(yè)內(nèi)部的復(fù)雜性與動(dòng)態(tài)，能夠更深入地把握其未來發(fā)展趨勢。

       總的來看，CGT行業(yè)正處于一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)展階段，投資者的關(guān)注與支持將為其未來的創(chuàng)新與市場擴(kuò)展提供強(qiáng)有力的保障。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和政策環(huán)境的優(yōu)化，CGT行業(yè)在全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的戰(zhàn)略地位將愈加凸顯，成為推動(dòng)醫(yī)療變革的重要力量。

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